Z postaci z gier wideo, które pojawiły się w poprzednich częściach filmowej serii, scenariusz uwzględnił tylko Claire Redfield (Ali Larter), Alberta Weskera (Shawn Roberts) oraz Adę Wong. Grająca tę ostatnią Bingbing Li miała pojawić się w produkcji, lecz gdy okres zdjęciowy został opóźniony aktorka musiała zrezygnować z udziału ze względu na inne zobowiązania w Chinach. Zaś nieobecność pozostałych postaci z poprzednich filmów jest spowodowana chęcią zatrudnienia nowych popularnych twarzy, które miały przyciągnąć do kina świeżą publikę.
Megan Charpentier, aktorka która grała Czerwoną Królową w poprzedniej części "Resident Evil", nie mogła powrócić do roli, gdyż miała już za dużo lat względem postaci. Postanowiono zastąpić ją Ever Anderson, córką Milli Jovovich i Paula W.S. Andersona.
Młoda Alicia / Czerwona Królowa ma pieprzyk na policzku, który podczas całego filmu, ciągle zmienia swoje położenie.
Zdjęcia do filmu były kręcone w Waszyngtonie (Dystrykt Kolumbii, USA), Nowym Jorku (Nowy Jork, USA), Toronto (Kanada), Moskwie (Rosja), Berlinie i Poczdamie (Niemcy), Kapsztadzie (RPA) oraz w Brisbane, Gold Coast i na wyspie Magnetic Island (Australia).
Okres zdjęciowy trwał od 14 września do 10 grudnia 2015 roku.
Scena z kanałem ściekowym jest hołdem twórców dla sekwencji użytej w grze "Resident Evil 2"
Podczas kręcenia sceny skoku motocyklu dublująca Millę Jovovich kaskaderka Olivia Jackson rozpędzonym jednośladem uderzyła w metalowy wysięgnik kamery. Ze względu na specyfikację sceny nie miała na sobie kasku ani odzieży ochronnej. W wyniku wypadku doznała urazu mózgu, paraliżu lewej ręki, obrażeń łopatki, złamania obojczyka i kilku żeber, przebicia płuca, uszkodzeń nerwów rdzenia kręgowego, a także poważnych urazów twarzy. Jackson przebywała w ponad dwutygodniowej śpiączce. Przeszła wiele operacji m. in. rekonstrukcji twarzy oraz amputacji lewej ręki powyżej łokcia.
Strój, który nosi Ali Larter, jest wzorowany na ubiorze Claire Redfield w grze "Resident Evil: Revelations 2".
3 grudnia na planie miał miejsce śmiertelny wypadek. Nieodpowiednio zabezpieczony wojskowy Humvee zsunął się z obrotowej platformy, przygniatając do ściany Ricardo Corneliusa - członka ekipy odpowiedzialnej za zdjęcia. Mężczyzna został przewieziony do szpitala, gdzie zmarł po kilku godzinach.
Początkowo film planowano wypuścić we wrześniu 2014 roku, a zdjęcia miały rozpocząć się na jesieni 2013 - tuż po skończeniu przez Paula W.S. Andersona "Pompejów". Reżyser postanowił jednak zrobić sobie przerwę w pracy, a nowy termin kręcenia produkcji ustalono na sierpień 2014. Te plany także wkrótce musiały zostać opóźnione z powodu ciąży Milli Jovovich.